Deadpool & Wolverine กลับมาที่ไทม์ไลน์ของวูเวอร์รีน เขาพบว่าเหล่าอาชญากรที่ร่วมมือกับมนุษย์กลายพันธ์ที่ติดตามเหล่า X-MEN ก่อนหน้านี้มีเป้าหมายบางสิ่งในการดูดพลังและสร้างมนุษย์กลายพันธ์จาก DNA ของเหล่าเด็กๆ รุ่นใหม่ ถึงแม้เขาจะไม่ถูกชะตากับ เดดพูล เขาทั้งสองคนก็หาวิธีที่ระร่วมงานกันกำจัดศัตรูตัวฉกาจที่ทำลายความสงบของทุกๆ สรรพสิ่ง หลังจากที่มีการใช้เครื่องมือเดินทางข้ามเวลาของเคเบิลไปในไทม์ไลน์อื่นๆ เพื่อหยุดแคสแซนดรา โนวา นอกจากนี้พวกเขาจะได้รู้จักตัวตนของตัวเองในชื่ออื่นๆ นำแสดงโดย ไรอัน เรย์โนลด์ส ,ฮิวจ์ แจ็คแมน และเอ็มม่า คอร์ริน กำกับโดย ชอว์น เลวี่