ซีรี่ย์อาชญากรรมดราม่าลึกลับซ่อนเงื่อน เชอร์ล็อค โฮล์มส์ ซีซั่น 4 เรื่องราวดัดแปลงมาจากหนังสือสืบสวนสอบสวนคลาสสิคอันโด่งดังของโคแนน ดอยล์ เชอร์ล็อค โฮล์มคนใหม่แห่งยุคศตวรรษที่ 21 (แสดงโดย เบเนดิค คัมเบอร์แบทช์) ที่ฉลาดเป็นกรด นิสัยแปลกประหลาดและโปรดปรานเรื่องของการฆาตกรรม เพื่อนผู้ซื่อสัตย์ ดร. จอห์น วัตสัน (แสดงโดยมาร์ติน ฟรีแมน) แพทย์ทหารผ่านศึกที่เพิ่งปลดประจำการจากอัฟกานิสถานโดยมีความทรงจำอันเจ็บปวดตามหลอกหลอน พวกเขาย้ายมาอาศัยอยู่ในห้องพักที่ 221บี ถนนเบเกอร์ และร่วมกันไขคดีปริศนาลุ้นระทึกขวัญอีกครั้งให้กับสารวัตรสืบสวนเลสตราด (แสดงโดยรูเพิร์ต เกรฟ) โดยที่ยังมีมอริอาร์ตี้บุคคลปริศนารอคอยพวกเขาอยู่สักแห่งในมุมมืด

In this modernized version of the Conan Doyle characters, using his detective plots, Sherlock Holmes lives in early-21st-century London and acts more cocky towards Scotland Yard's detective inspector Lestrade because he's actually less confident. Doctor Watson is now a fairly young veteran of the Afghan war, less adoring and more active.